עדכונים בתחום סרטן הקיבה והוושט: חידושים מרכזיים שהוצגו בכנסים האונקולוגיים הגדולים האחרונים

בשנים האחרונות חלה התקדמות משמעותית בטיפול בסרטן הקיבה, בסרטן מעבר ושט-קיבה ובגידולים מתקדמים של מערכת העיכול העליונה. בכנסים האונקולוגיים המרכזיים האחרונים – ASCO, ASCO GI, ESMO GI – הוצגו מחקרים חדשים שמדגישים את התקדמות האונקולוגיה לכיוון של טיפול מותאם אישית: בחירת טיפול לפי מאפייני הגידול, סמנים ביולוגיים, שלב המחלה ומצבו הכללי של המטופל.

בפוסט הבא אסכם בשפה פשוטה את עיקרי החידושים שהוצגו בתחום סרטן הקיבה והוושט, תוך התייחסות למחקרים מרכזיים שהוצגו בכנסים שהזכרתי: HERIZON-GEA-01, ILUSTRO, Neo-CRAG, ATTRACTION-6 ו-STAR-221.

הכיוון המרכזי: טיפול מדויק יותר, לא בהכרח טיפול עוצמתי יותר

אחד המסרים הבולטים מהכנסים הוא שהטיפול בסרטן הקיבה אינו מתקדם רק באמצעות הוספת עוד תרופות. לעיתים, ההתקדמות האמיתית מגיעה מהבנה טובה יותר של מאפייני הגידול (בעיקר המאפיינים הגנטיים) והאם מדובר במחלה מקומית שניתן לנתח או במחלה מתקדמת וגרורתית.

עבור מטופלים, המשמעות היא שבדיקות מולקולריות וביולוגיות של הגידול הופכות לחלק חשוב יותר מתהליך קבלת ההחלטות. עבור הרופא המטפל, הן מסייעות לבחור טיפול ממוקד יותר, ולעיתים גם להימנע מטיפול שעלול להוסיף תופעות לוואי בלי להוסיף תועלת משמעותית.

מחקר HERIZON-GEA-01: בשורה אפשרית למטופלים עם גידול חיובי ל-HER2

מחקר HERIZON-GEA-01 התמקד במטופלים עם סרטן קיבה או מעבר ושט-קיבה מתקדם או גרורתי, שהגידול שלהם חיובי ל-HER2. מדובר בחלבון שיכול להופיע בכמות מוגברת על פני תאי הגידול, ובמקרים כאלה ניתן לעיתים לטפל באמצעות תרופות שמכוונות אליו באופן ממוקד.

במחקר נבדקה התרופה Zanidatamab, בשילוב עם כימותרפיה בלבד או בשילוב עם כימותרפיה ואימונותרפיה. לפי הנתונים שהוצגו, הזרועות שכללו Zanidatamab הראו שיפור בזמן עד להתקדמות המחלה לעומת טיפול שכלל Trastuzumab עם כימותרפיה בלבד. שתי הזרועות שכללו Zanidatamab הראו גם שיפור בהישרדות הכוללת לעומת זרוע הביקורת.

עם זאת, חשוב להבין את התמונה המלאה: אחת ההסתייגויות המרכזיות מהמחקר היא שזרוע ההשוואה כללה trastuzumab עם כימותרפיה בלבד, ולא את הטיפול המקובל כיום בחלק מהמטופלים עם גידול חיובי ל-HER2, הכולל גם אימונותרפיה. לכן, אף שהתוצאות מעודדות, יש לפרש אותן בזהירות ובהקשר הקליני המתאים, משום שההשוואה במחקר אינה משקפת במלואה את הסטנדרט הטיפולי הנהוג כיום עבור כל אוכלוסיית המטופלים הרלוונטית. ההחלטה אם טיפול כזה מתאים למטופל מסוים צריכה להתבסס על מכלול הנתונים הקליניים, זמינות התרופה והנחיות הטיפול העדכניות.

מחקר ILUSTRO: טיפול מכוון ל-CLDN18.2, סמן ביולוגי שהולך ותופס מקום חשוב

מחקר ILUSTRO בחן שילוב של Zolbetuximab,  תרופה המכוונת לחלבון בשם CLDN18.2, יחד עם כימותרפיה ואימונותרפיה. CLDN18.2 הוא סמן ביולוגי שיכול להופיע בחלק מגידולי הקיבה ומעבר ושט-קיבה, וזיהויו עשוי לפתוח אפשרות לטיפול ממוקד יותר.

הנתונים שהוצגו היו מעודדים, במיוחד בקרב מטופלים עם ביטוי גבוה של CLDN18.2, שם נצפה זמן ממושך יותר עד להתקדמות המחלה. יחד עם זאת, יש לזכור שמדובר במחקר פאזה 2, כלומר שלב מוקדם יחסית בדרך לביסוס הטיפול, עם מספר משתתפים מוגבל וללא זרוע ביקורת מלאה. לכן בשלב זה התוצאות עדיין אינן משנות את שגרת הטיפול, אך הן מחזקות את חשיבות בדיקת הסמן CLDN18.2 וממתינות לאישור נוסף במחקר פאזה 3, LUCERNA, שכבר מגייס מטופלים.

מחקר Neo-CRAG: האם קרינה לפני ניתוח יכולה לשפר תוצאות?

מחקר Neo-CRAG עסק במטופלים עם סרטן קיבה מתקדם מקומית, כלומר מחלה שעדיין אינה בהכרח גרורתית אך דורשת טיפול משמעותי לפני ואחרי ניתוח. המחקר בדק האם הוספת טיפול קרינתי לפני הניתוח, יחד עם כימותרפיה, יכולה לשפר את הסיכוי לתגובה טובה יותר ולשליטה טובה יותר במחלה.

התוצאות הצביעו על שיפור במדדים מסוימים, כגון הישרדות ללא מחלה ושיעור תגובה פתולוגית מלאה. יחד עם זאת, גם כאן יש הסתייגות חשובה: המחקר הושווה למשטר כימותרפי מסוים, ולא בהכרח לסטנדרטים העדכניים ביותר המקובלים כיום במרכזים רבים בעולם. לכן, המסקנה אינה שכל מטופל עם מחלה מקומית צריך לקבל קרינה לפני ניתוח, אלא שיש להמשיך לבחון באילו מצבים ובאילו מטופלים גישה כזו עשויה להיות מועילה.

מחקרי ATTRACTION-6 ו-STAR-221: יותר טיפול לא בהכרח משפר את התוצאה

שני מחקרים נוספים ATTRACTION-6 ו-STAR-221, בדקו שילובים אימונותרפיים מורכבים יותר בחולים עם סרטן קיבה או מעבר ושט-קיבה שלילי ל-HER2. הרציונל היה ברור: אם אימונותרפיה אחת יכולה לעזור לחלק מהמטופלים, אולי שילוב של מנגנונים אימונותרפיים שונים ישפר את התוצאות.

בפועל, התוצאות היו מאכזבות. ב-ATTRACTION-6 לא נצפה יתרון משמעותי בהישרדות הכוללת בהוספת אימונותרפיה כפולה, כלומר טיפול משולב של איפילימומאב וניבולומאב, ובמקביל נרשמה עלייה בתופעות לוואי משמעותיות. גם STAR-221, שבדק שילוב שכלל חסימת TIGIT יחד עם חסימת PD-1 וכימותרפיה, לא הראה יתרון ברור לעומת טיפול סטנדרטי יותר שכלל Nivolumab וכימותרפיה.

המסר למטופלים חשוב: טיפול חדש או מורכב יותר אינו תמיד טוב יותר. מטרת המחקר הקליני היא לא רק למצוא טיפולים יעילים, אלא גם להבין מתי טיפול מסוים אינו מוסיף מספיק תועלת ביחס לסיכון ולתופעות הלוואי.

מה המשמעות עבור מטופלים ובני משפחות?

המחקרים שהוצגו בכנסים האחרונים מחזקים כמה עקרונות מרכזיים בטיפול המודרני בסרטן הקיבה והוושט:

• חשוב לבצע בירור מלא של מאפייני הגידול, כולל סמנים ביולוגיים כמו HER2, CLDN18.2 וביטוי PD-L1 לפי מדד CPS, כאשר הדבר רלוונטי.

• טיפול מותאם אישית יכול לשפר את הסיכוי לתגובה, אך אינו מתאים לכל מטופל באותה מידה.

• מחקרים מוקדמים יכולים להיות מבטיחים, אך לעיתים יש להמתין למחקרים גדולים יותר לפני שינוי שגרת הטיפול.

• תופעות לוואי הן חלק מרכזי בהחלטה הטיפולית, ולא רק יעילות התרופה.

• שיחה עם אונקולוגית מומחית מאפשרת להבין כיצד הנתונים החדשים רלוונטיים למקרה האישי.

מבט קדימה: יותר בדיקות, יותר דיוק, יותר התאמה אישית

ההתפתחויות האחרונות בתחום סרטן הקיבה והוושט מראות שהעתיד של הטיפול האונקולוגי נע לעבר התאמה מדויקת יותר של הטיפול למאפייני המטופל והגידול. המשמעות אינה בהכרח טיפול אחיד לכולם, אלא בחירה מושכלת של האפשרות המתאימה ביותר: טיפול ממוקד מטרה, אימונותרפיה, כימותרפיה, קרינה, ניתוח או שילוב ביניהם.

עבור הציבור הרחב, חשוב לזכור כי כותרות על “פריצת דרך” אינן מחליפות ייעוץ רפואי אישי. כל מחקר צריך להיבחן בהקשר הנכון: סוג המחלה, שלב המחלה, מאפייני הגידול, טיפולים קודמים, מצב בריאותי כללי והעדפות המטופל. אם אובחנתם עם סרטן קיבה, סרטן ושט או גידול באזור מעבר ושט-קיבה, או אם אתם מלווים בן משפחה בתהליך הטיפול, מומלץ להגיע לייעוץ אונקולוגי מסודר עם כל המסמכים הרפואיים, תוצאות הביופסיה והבדיקות המולקולריות שבוצעו.